Benjamin Breckinridge Warfield nasceu em 5 de novembro de 1851, numa propriedade perto de Lexington, no Kentucky, filho de uma família influente e ligada à Igreja Presbiteriana. Desde cedo mostrou talento incomum para os estudos, o que o levaria a Princeton ainda adolescente.
Formou-se na Universidade de Princeton em 1871, com apenas dezenove anos e as maiores honras da turma. Cursou o Seminário de Princeton entre 1873 e 1876 e, logo depois de se formar, passou cerca de dois anos estudando com mestres teológicos em Leipzig, na Alemanha, onde teve contato direto com a crítica bíblica que combateria mais tarde.
Casou-se com Annie Kinkead em 3 de agosto de 1876, em Lexington, Kentucky, e logo depois viajou com a esposa para a Alemanha, onde continuaria os estudos. Durante uma caminhada nas montanhas Harz, o casal foi surpreendido por uma tempestade violenta que deixou Annie com sequelas nervosas duradouras. Ela viveu boa parte da vida adulta como inválida, e Warfield cuidou dela até a morte da esposa, em 1915.
Ordenado ministro presbiteriano em 1879, lecionou Novo Testamento no Western Theological Seminary, na Pensilvânia, onde já atuava como instrutor desde 1878. Em 1887 assumiu a Cadeira Charles Hodge em Princeton, dedicada à teologia didática e polêmica, posição que ocupou até o fim da vida.
Em 1881 publicou, com A. A. Hodge, o artigo Inspiration, que ajudou a formular a doutrina moderna da inerrância bíblica. Ao longo da carreira, insistiu que a Escritura é theopneustos, literalmente respirada por Deus, e por isso confiável em tudo o que afirma.
Foi também um polemista fervoroso: tornou-se um dos principais opositores teológicos do professor Charles Briggs, alvo declarado de suas críticas sobre a inspiração bíblica. Briggs acabou condenado por heresia pela Assembleia Geral em 1893, um episódio que revela o lado mais combativo de Warfield, disposto a enfrentamentos institucionais duros em defesa de suas convicções.
Escreveu contra a segregação racial dentro das igrejas presbiterianas americanas, defendendo a dignidade de irmãos negros na fé. Ainda assim, seus textos sobre raça carregavam o paternalismo comum a homens brancos do sul dos Estados Unidos de sua geração, um limite reconhecido por historiadores atuais.
Morreu em Princeton em 16 de fevereiro de 1921, oito anos antes da reorganização do seminário que levaria à fundação do Westminster Theological Seminary. Seus livros sobre inspiração, milagres e salvação continuam impressos e ainda formam pastores e missionários hoje.